抗肿瘤诊治决策的遴荐，咱们普遍参考无疑是专科指南的推选。但是，在执行操作中九游体育app官网，咱们亦需根据患者的具体病情及躯壳现象，机动调整用药战术。接下来，请侍从小编一同探索不同化疗相貌的互异，包括间歇化疗（Stop and Go）、节律化疗（Metronomic Chemotherapy）、剂量密集化疗（Dose-Dense Chemotherapy）。

三种化疗款式的界说和利用

间歇化疗（Stop and Go）

界说：间歇化疗是一种间隔用药的化疗决策，患者在完成一定周期的化疗后，会暂停化疗一段技能，然后再根据病情需要不绝化疗。

指标：诽谤化疗药物的累积毒性，改善患者生活质料，同期保捏与捏续化疗近似的诊治恶果。

利用：常用于对化疗药物有毒性反映或无法承受捏续化疗的患者。

节律化疗（Metronomic Chemotherapy）

界说：节律化疗是指遴选昭彰低于最大耐受剂量的化疗药物（日常是最大耐受剂量的1/10~1/3）日常地给药，以至是每天给药。

指标：通过遏制血管内皮细胞、肿瘤干细胞和免疫细胞来增强抗肿瘤效应，同期减轻化疗的毒反作用。

利用：适用于不需要快速减瘤、且对传统化疗决策有耐药性或毒性反映的患者。节律化疗在临床上的磋磨盘问格外庸俗，但需要留心的是尚枯竭强循证医学凭据复旧。

剂量密集化疗（Dose-Dense Chemotherapy）

界说：剂量密集化疗是指相对于传统的每3周1次的最大耐受剂量（MTD）化疗，遴选MTD或较小剂量但给药间隔技能诽谤的化疗。

指标：诽谤肿瘤再孕育技能、作用于更小的肿瘤、取得更强的全肿瘤杀伤作用。

利用：常用于对化疗明锐、且但愿快速减瘤的患者。

三种不同化疗款式的互异

一、 奥沙利铂与间歇化疗

化疗药物奥沙利铂因其蓄积性嗅觉神经毒性而备受关心。为考据晚期结直肠癌患者在使用奥沙利铂时是否需要捏续诊治，OPTIMOX-1盘问创始性地诡计了一种新的诊治决策：在完成预设的奥沙利铂化疗周期后，患者将继承5-FU/LV（-1）或5-FU/LV纠合贝伐单抗（CONcePT）行为保管诊治，直至疾病进展后再再行引入奥沙利铂。这种间隔用药的战术被形象地称为“Stop and Go”或间歇化疗。

OPTIMOX-1的盘问拆伙走漏，奥沙利铂的间歇疗法权贵诽谤了磋磨毒性（3度嗅觉神经毒性在A组和B组诀别为17.9%和13.3%），同期改善了患者的生活质料，且不影响举座疗效（运行缓解率59.2% vs 58.5%；中位无进展生涯期mPFS 8.7个月 vs 9.0个月；中位总生涯期mOS 21.2个月 vs 19.3个月）。

随后，OPTIMOX-2盘问进一步评估了患者在继承FOLFOX7带领诊治后，是停用奥沙利铂为基础的化疗决策，照旧使用5-氟尿嘧啶/亚叶酸进行保管诊治的恶果。拆伙走漏，保管诊治组的中位无进展生涯期权贵延长（8.6个月 vs 6.6个月；HR 0.61，P=0.017），但中位总生涯率无权贵互异（23.8个月 vs 19.5个月；HR 0.88，P=0.42）。

GISCAD盘问则对比了FOLFIRI决策捏续化疗与远隔化疗的恶果。拆伙走漏，两组的有用率诀别为33.6%和36.5%，中位无进展生涯技能诀别为6.5个月和6.2个月。这标明，伊立替康的“Stop and Go”诊治相貌在保证疗效的同期，进一步改善了患者的生活质料。

要而言之，针对晚期结直肠癌患者，奥沙利铂纠合5-FU类药物的诊治决策可遴选“Stop and Go”款式，而非绝对停用化疗。但是，对于化疗破绽期是遴选5-FU类（或纠合靶向药物如贝伐珠单抗）保管诊治，照旧停用一切化疗药物，仍需进一步潜入盘问。部分盘问（如荷兰的CAIRO3）辅导，5-FU类药物纠合贝伐珠单抗用于保管诊治可能有一定获益趋势，但尚未达到统计学敬爱的OS获益。

二、间歇化疗与间歇性雄激素褫夺诊治

间歇化疗与间歇性雄激素褫夺诊治固然皆体现了“Stop and Go”的想想，但两者在本体上存在权贵互异。

在转化性前哨腺癌的诊治中，“Stop and Go”想想延长出了一种新的诊治战术——间歇性雄激素褫夺诊治。与奥沙利铂间歇化疗旨在减少药物毒性不同，间歇性雄激素褫夺诊治的STOP指标是奋发保留对诊治明锐的肿瘤细胞，以遏制耐药性细胞的孕育。

间歇性雄激素褫夺诊治款式图

这种诊治款式的表面模子与抗菌药物模子相似：不同种类的肿瘤细胞之间存在相互竞争相干。抗肿瘤药物的使用篡改了肿瘤的生涯环境，杀死了多数对药物明锐的肿瘤细胞。在莫得其他肿瘤细胞的竞争下，筛选出的药物造反肿瘤细胞会赶快增长，最终导致抗肿瘤耐药。因此，通过适合地罢手抗肿瘤药物的使用，不错归附药物明锐肿瘤细胞的数目，从而遏制药物不解锐肿瘤细胞的增长。

基于这一想路，有学者建议了间歇性雄激素褫夺的倡导，并竖立了双相雄激素诊治战术。与成例诊治不同的是，在诊治间期予以雄激素以带领肿瘤反映并归附正常雄激素抒发，使肿瘤细胞再次易受雄激素褫夺疗法的影响。

间歇性雄激素褫夺诊治一度受到庸俗关心和盘问，并得到指南的推选和认同。但是，跟着更多临床数据的积贮和分析，间歇性ADT在改善患者生活质料方面的上风缓缓松开，且莫得弥漫凭据标明其总体生涯情况不劣于捏续ADT。此外，由于间歇性ADT的具体用药决策、罢手和归附用药的时机尚不断争，因此也未能从现存数据中找到委果获益的东说念主群。

鉴于此，2020年EAU指南中对于间歇性ADT的先容昭彰减少，也不再将其纳入推选意见。尽管如斯，间歇性ADT行为“Stop and Go”想想的另一种伟大尝试，仍然值得咱们在往日不绝探索和完善。

三、节律化疗(metronomic chemotherapy) VS 剂量密集化疗(dose-dense chemotherapy)

之是以将两者放在一齐分析是因为节律化疗与密集化疗遴选的要领雷同。

门径恶性肿瘤化疗决策为最大耐受剂量（MTD）化疗决策，而节律化疗与密集化疗皆废弃了门径决策，转而遴选减少每次给药剂量 ，诽谤给药间隔这种款式。

剂量密集化疗是指相对于传统的每 3 周 1 次的最大耐受剂量（maximum tolerated dose，MTD）化疗，遴选 MTD 或较小剂量但给药间隔技能诽谤的化疗。

2000年，加拿大多伦多大学的Kerbel等在稠密盘问基础上建议了节律化疗的新理念，即低剂量（成例剂量的1/10-1/3）、高频率、捏续性给药的化疗相貌；其主要指标是通过遏制肿瘤血管生成达到适度和诊治肿瘤。因此，节律化疗也称抗肿瘤血管生成化疗。节律化疗是指用低剂量（成例剂量的 1/10-1/3）、高频率、捏续性给药相貌使用化疗药物诊治肿瘤。节律化疗通常是口服、逐日给药的一种化疗相貌，常见药物有卡培他滨和口服的长春瑞滨。

举例：

紫杉醇传统给药为 175 mg/m² q3w，而常见的紫杉醇密集化疗决策包括 80～90 mg/m² qw 或 175 mg/m² q2w。

白卵白紫杉醇传统给药为 260 mg/m² q3w，而常见白卵白紫杉醇密集化疗决策为 100～150 mg/m² qw 或 125 mg /m² d1，d8，±d15 q3w/ q4w。

固然两者皆是遴选诽谤剂量，诽谤给药间隔进行抗肿瘤诊治，但两者诊治指标又不同:

节律化疗通过捏续、不远隔给药，将药物靶点从癌细胞转化到明锐的内皮细胞，从而遏制肿瘤的血管生成，其次节律化疗还施展出激活免疫作用（下调革新性免疫性 T 细胞）、诱发肿瘤就寝及药物驱动依赖。

密集化疗指标是诽谤肿瘤再孕育技能、作用于更小的肿瘤、取得更强的全肿瘤杀伤作用。

节律化疗卓著上风不良反映发生率低，患者耐受性至极好，至极稳当不成耐受一线化疗决策的老年东说念主。

表.传统化疗与节律化疗比较

总之，节律化疗简略在疗效和毒性之间达到最好均衡，为肿瘤患者带来长技能的诊治周期完了疾病适度。

密集化疗上风是对肿瘤杀伤作用强，减量密集化疗决策的患者耐受性也得到一定的提高。

密集化疗主要利用为紫杉醇，紫杉醇的经典 3 周给药决策一经屎屁直流，在指南推选的总计含紫杉醇的 15 个化疗决策中，仅有复发转化乳腺癌中 2 个决策选用的经典 3 周给药决策。紫杉醇的密集化疗决策一经成为主流。

CSCO 乳腺癌诊疗指南 2020 对于紫杉醇推选诊治决策汇总（图源：作家）

注：A. 蒽环类，包括表柔比星、吡柔比星、多柔比星；C. 环磷酰胺；H. 曲妥珠单抗；P. 帕妥珠单抗/铂类（仅TP决策）；X：卡培他滨；G：吉西他滨

对于不同阶段的胃癌患者也有一些含紫杉醇类药物密集剂量化疗决策可选，如下图所示。

单玉成集化疗决策： ：80～90 mg/m² qw

ECOG1199 盘问纳入腋窝淋迎阿阳性或高危淋迎阿阴性早期乳腺癌患者，继承多柔比星和环磷酰胺 4 个周期的诊治后随即继承传统紫杉醇/多西他赛 3 周门径决策或剂量密集周疗决策。

随访 12 年拆伙走漏，紫杉醇周疗决策较紫杉 3 周门径决策权贵改善无疾病生涯期（DFS）（HR = 0.84，P = 0.011），并有延长总生涯期（OS）的趋势（ HR = 0.87，P = 0.09）。

CSCO 乳腺癌诊疗指南 2020 论断为：对于于 AC-T 决策中紫杉类药物的遴荐，E1199 盘问走漏紫杉醇每周决策比紫杉醇三周决策疗效更好，是以不再推选蒽环类后序贯利用紫杉醇三周决策。

咱们发现 CSCO 乳腺癌诊疗指南 2020 版的 AC-T 决策中简直一经无任何紫杉醇的 3 周推选决策。

ICON8锻真金不怕火是一项怒放标签、随即、对照的3期盘问，从多个国度的117家病院招募了年满18岁的新确诊的IC-IV期上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌（随后统称为卵巢癌）患者。患者被随即（1:1:1）分红三组：一组（对照组），紫杉醇（1次/3周）+卡铂（1次/3周）；二组，卡铂（1次/3周）+紫杉醇（1次/周）；三组，卡铂（1次/周）+紫杉醇（1次/周），每组各诊治6个21天疗程。主要异常是无进展生涯期和总生涯期。

截止2020年3月31日，中位随访了69个月，与一组比拟，二组和三组的总生涯期均无昭彰互异：一组、二组和三组的中位总生涯期诀别是47.4个月、54.8个月和53.4个月（二组 vs 一组：HR 0.87；三组 vs 一组：HR 0.91）。在职何一项比较中也均未不雅察到无进展生涯期方面的权贵互异，一组、二组和三组的平均无进展生涯期诀别是23.9个月、25.3个月和24.8个月。

各组患者的无进展生涯率

该盘问拆伙走漏，与门径的3周化疗决策比拟，每周给药的密集化疗决策并未改善上皮性卵巢癌患者的总体或无进展生涯期，因此，不应该将其用作这类患者的一线诊治决策。

双玉成集化疗决策： 紫杉醇打针液：175 mg/m² q2w

CALGB9741 盘问说明含紫杉醇的双周剂量密集决策较 3 周门径决策用于腋窝淋迎阿阳性早期乳腺癌的缓助化疗，权贵改善了患者的 DFS（RR = 0.74，P = 0.10）和 OS（RR = 0.69，P = 0.13）。

其中雌激素受体（estrogen receptor，ER）阴性的患者，双周决策较门径决策 DFS 及 OS 获益更高。

GIM2 盘问纳入了 2091 例早期淋迎阿阳性乳腺癌患者，中位随访 7 年，拆伙相似走漏，双周剂量密集决策较 3 周门径决策权贵延长了患者的 DFS（HR = 0.77，95% CI：0.65～0.92，P = 0.004）和 OS（HR = 0.65，95%CI：0.51～0.84，P = 0.001）。

早期乳腺癌临床锻真金不怕火配合组（EBCTCG）对于剂量密集决策 Meta 分析的最新数据，其中含紫杉类药物剂量密集（每 2 周 1 次）决策较门径（每 3 周 1 次）决策简略诽谤患者的任何复发率（24.0% vs 28.3%），10 年十足获益率为 4.3%（RR = 0.83，95% CI：0.76～0.91，P<0.000 1），并诽谤患者乳腺癌死字率（16.8% vs 19.6%），10 年十足获益率为 2.8%（RR = 0.86，95% CI：0.77～0.96，P<0.000 1）。

CSCO 乳腺癌诊疗指南 2020 论断合计：根据 CALGB 9741 盘问及 EBCTCG meta 分析拆伙，双周剂量密集型 AC-T 可用于部分可耐受的高危乳腺癌患者。

白卵白紫杉醇的密集化疗

白卵白紫杉醇比拟普通紫杉醇打针液有患者耐受性更好，不良反映更低，使用浅显（毋庸预处罚）等上风越来越得到临床医师的属目。

跟着紫杉醇的密集化疗的喜悦，白卵白紫杉醇每玉成集化疗决策也一经成为最主流的用法决策。

2020 年版的 CSCO 乳腺癌诊疗指南径直取消了 2019 版 CSCO 乳腺癌诊疗指南和白卵白紫杉醇说明书中的推选用法（260 mg/m2 q3w）的推选，对于晚期复发的乳腺癌患者，白卵白紫杉醇唯独推选的用法为 100-150 mg/m² qw，新缓助推选用法 125 mg/m² d1、8 q21d×6。

不仅乳腺癌，肺癌和胰腺癌诊疗指南亦然推选白卵白紫杉醇密集化疗决策。晚期推选白卵白紫杉醇（纠合卡铂和 K 药）的用法为 100 mg/m² d1，d8，d15 q3w，因为是 21 天一个疗程，执行上等于每周给药决策。胰腺癌推选白卵白紫杉醇（纠合吉西他滨）的用法为 125 mg/m² d1，d8，d15 q4w。

节律化疗执行上是一种诊治的想路，尤其是对于晚期不成耐受化疗的老年患者，是以节律化疗在临床上的盘问格外庸俗，这种节律诊治盘问以至推广到非细胞毒性药物抗肿瘤诊治上，如：COX-2 遏制剂、非洛贝特、克拉霉素、β 受体阻扰剂、黄连素等。

临床常见节律化疗款式：

乳腺癌节律化疗：第 4 届晚期乳腺癌海外共鸣会议（ESO-ESMO）：对于不需要快速减瘤的患者，节律化疗是一种合理的诊治遴荐，首选 CM 决策（低剂量口服环磷酰胺和甲氨蝶呤）。其他决策可谈判卡培他滨和长春瑞滨。（I/B）

肺癌节律化疗：Tempo-Lung 临床锻真金不怕火：口服长春瑞滨软胶囊节律化疗不错行为不稳当含铂化疗的晚期 NSCLC 患者有用且安全的一线诊治遴荐。

结直肠癌节律化疗：主要推选卡培他滨节律化疗或卡培他滨纠合贝伐珠单抗（CAIRO3 临床锻真金不怕火）。

常见节律化疗药物推选剂量和要领如下：

IBCSG 22-00是首个在早期乳腺癌中利用CM进行节律化疗的临床锻真金不怕火，入组患者为HR-患者，在门径诊治收尾后，一组患者遴选CM进行节律化疗保管，另一组患者随诊不雅察。拆伙走漏，ITT东说念主群5年DFS提高了3.4%，对于淋迎阿阳性的高危患者5年DFS有7.9%的普及。

受此项盘问启发，袁中玉证明开展了SYSUCC-001盘问，以探索卡培他滨节律化疗用于早期三阴性乳腺癌的缓助强化恶果。拆伙走漏，在门径诊治收尾后予以卡培他滨节律化疗强化，患者的5年DFS率十足普及10%。该项盘问初次将节律化疗用于早期乳腺癌保管诊治，况且取得了较好的拆伙；SYSUCC-001盘问告捷地考据了盘问诡计假定——节律卡培他滨保管诊治可权贵诽谤复发风险，至极是远方转化风险，引起了国表里学者的庸俗关心。

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